“審批制度的變化、透明度的提升是新藥研發(fā)企業(yè)經(jīng)歷的重要的環(huán)境變化，這些政策的變化讓我們明確知道自己應(yīng)該做什么、怎么做，”Christian Hogg告訴記者，“中國(guó)現(xiàn)在的藥品審批制度和歐洲、美國(guó)審批制度已越來(lái)越有兼容性?！?/p>

　　以和黃醫(yī)藥為代表的本土藥企正在改變中國(guó)在創(chuàng)新藥市場(chǎng)貢獻(xiàn)不足的狀況。

　　市場(chǎng)調(diào)研公司艾美仕(QuintilesIMS)的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)2016年銷(xiāo)售額達(dá)1167億美元，已成為僅次于美國(guó)的全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，但在創(chuàng)新藥市場(chǎng)上，中國(guó)為全球貢獻(xiàn)的力量尚不足5%，仍處在第三梯隊(duì)。

　　事情正在發(fā)生變化。位于上海的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)和黃醫(yī)藥于今年6月底向中國(guó)藥監(jiān)局提起了一項(xiàng)上市申請(qǐng)，如果申請(qǐng)成功，這款用于治療結(jié)直腸癌、名為呋喹替尼的藥物將成為由我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)的抗癌靶向藥。

　　具有更高精準(zhǔn)性的抗癌靶向藥正在成為抗癌一線藥物，也因此成為各大藥企的研發(fā)重點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的抗癌靶向藥以單抗類(lèi)藥物和替尼類(lèi)藥物為主，兩者之和占據(jù)了所有抗腫瘤藥物的超過(guò)10%的比例。

　　事實(shí)上，在和黃醫(yī)藥之前，2011年和2014年，國(guó)產(chǎn)的肺癌靶向藥?？颂婺岷臀赴┌邢蛩幬锇⑴撂婺嵯嗬^上市，打破了外資藥企在替尼類(lèi)藥物領(lǐng)域的壟斷。兩者的研發(fā)企業(yè)分別是位于浙江的貝達(dá)藥業(yè)和位于江蘇的恒瑞藥業(yè)。但從化合物設(shè)計(jì)合成起就能追溯到中國(guó)本土的，和黃醫(yī)藥旗下的新藥將是第 一個(gè)。

　　“之前兩款藥物都是在美國(guó)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的小分子，后由中國(guó)公司得到授權(quán)把這兩款藥物引入中國(guó)市場(chǎng)繼續(xù)開(kāi)發(fā)。而呋喹替尼則是真正由一家中國(guó)企業(yè)在中國(guó)本土的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)開(kāi)發(fā)出來(lái)的，所以它在中國(guó)抗腫瘤藥物史上扮演著非常重要的角色?！焙忘S醫(yī)藥首 席執(zhí)行官Christian Hogg告訴界面記者。

　　和黃醫(yī)藥是一家研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售藥品以及消費(fèi)保健品的醫(yī)藥集團(tuán)，也是李嘉誠(chéng)長(zhǎng)江和記控股的和記黃埔旗下子公司。2002年，為推動(dòng)創(chuàng)新中藥國(guó)際化，李嘉誠(chéng)投資3000萬(wàn)美金在上海張江成立了和黃醫(yī)藥。其后和黃醫(yī)藥用了15年的時(shí)間成為了國(guó)內(nèi)本土研發(fā)創(chuàng)新型藥企中的佼佼者。

　　Christian Hogg告訴記者，呋喹替尼的研發(fā)歷時(shí)15年，期間中國(guó)的審批制度開(kāi)始明顯地朝著推動(dòng)藥品創(chuàng)新的方向進(jìn)行大力改革。特別是近兩年來(lái)，政策變革正在加速。

　　2015年11月，CFDA的230號(hào)文提出對(duì)新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，實(shí)行一次性批準(zhǔn)，不再采取分期申報(bào)、分期審評(píng)審批的方式，仿照FDA審批制度優(yōu)化審批流程，加快新藥上市。

　　2016年3月，CFDA對(duì)當(dāng)前化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)進(jìn)行改革，將新藥的定義從“中國(guó)新”提升至“全球新”，新藥必須是境內(nèi)外均未上市的藥品，首仿品種的價(jià)值將被大大削弱，藥品研發(fā)由原來(lái)的拼速度改為拼質(zhì)量。

　　2016年6月，藥品上市許可人制度開(kāi)始試點(diǎn)，將藥物上市許可與生產(chǎn)許可進(jìn)行分開(kāi)管理，使得沒(méi)有廠房的創(chuàng)新藥持有人可以委托其他生產(chǎn)企業(yè)代其生產(chǎn)，而無(wú)需在前期投入大量資金進(jìn)行廠房建設(shè)，便于研發(fā)者集中資金、技術(shù)和人力進(jìn)行新藥研發(fā)。

　　“審批制度的變化、透明度的提升是新藥研發(fā)企業(yè)經(jīng)歷的重要的環(huán)境變化，這些政策的變化讓我們明確知道自己應(yīng)該做什么、怎么做，”Christian Hogg告訴記者，“中國(guó)現(xiàn)在的藥品審批制度和歐洲、美國(guó)審批制度已越來(lái)越有兼容性?！?/p>

　　除了政策環(huán)境，人才、資金、龐大的市場(chǎng)需求和基礎(chǔ)研究的快速發(fā)展都是這款中國(guó)自主抗癌藥背后的推動(dòng)力量。

　　和黃醫(yī)藥的戰(zhàn)略合作方、美國(guó)制藥巨頭禮來(lái)中國(guó)外部創(chuàng)新高 級(jí)副總裁Kerry L. Blanchard博士告訴記者：“現(xiàn)在中國(guó)每年培養(yǎng)大量的科學(xué)人才，可能人數(shù)已超過(guò)每年美國(guó)培養(yǎng)的人才。且中國(guó)科學(xué)家現(xiàn)在素質(zhì)也變得非常高，有非常好的合作潛力?！笔聦?shí)上，和黃醫(yī)藥首 席科技官蘇慰國(guó)博士師從諾貝爾獎(jiǎng)得主E. J. Corey教授，是該領(lǐng)域著名的化學(xué)家。

　　在資金方面，中國(guó)的創(chuàng)新藥企業(yè)也正在世界范圍內(nèi)獲得更多元化的支持。

　　Christian Hogg告訴記者，15年來(lái)在沒(méi)有產(chǎn)品問(wèn)世的情況下，和黃在研發(fā)上的總投入已經(jīng)高達(dá)5億美金。除了李嘉誠(chéng)的支持，和黃醫(yī)藥的資金來(lái)源在近幾年變得更多元化。

　　2015年，和記黃埔和位于北京的另一家藥企百濟(jì)神州先后登陸美國(guó)納斯達(dá)克市場(chǎng)，各募集資金1億美元，開(kāi)創(chuàng)了尚無(wú)產(chǎn)品上市、專(zhuān)注創(chuàng)新藥研發(fā)的中國(guó)小型生物技術(shù)赴美上市的先例。今年9月，位于上海的創(chuàng)新藥企再鼎醫(yī)藥也接棒赴美上市，募集約1.5億美元的資金。

　　這批年輕藥企也正在成為跨國(guó)制藥巨頭研發(fā)的先頭兵，并從后者手里獲得資金支持。

　　2013年10月，禮來(lái)宣布將向和記黃埔醫(yī)藥支付總計(jì)8650萬(wàn)美元。這筆資金將支持和記黃埔對(duì)呋喹替尼的繼續(xù)開(kāi)發(fā)，而禮來(lái)則將獲得新藥在中國(guó)和香港的銷(xiāo)售權(quán)，并向和黃支付規(guī)定比例的15%至20%的專(zhuān)利費(fèi)。除禮來(lái)外，和黃醫(yī)藥還分別與阿斯利康、雀巢等國(guó)際健康行業(yè)巨頭建立了合作關(guān)系，并接受其資金投入。百濟(jì)神州和默克、先聲制藥和百時(shí)美施貴寶、正大天晴和強(qiáng)生也建立了類(lèi)似的合作關(guān)系。

　　Christian Hogg認(rèn)為，除了人才、資金，促使更多創(chuàng)新藥物出現(xiàn)的重要原因是中國(guó)市場(chǎng)上巨大的、沒(méi)有被充分滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。以癌癥為例，中國(guó)的癌癥病人可能占到世界癌癥病人的20%到30%。同時(shí)，過(guò)去一段時(shí)間里，科學(xué)界對(duì)于腫瘤及其生物機(jī)理越來(lái)越深入的了解，也提供了新藥研發(fā)的堅(jiān)實(shí)科學(xué)基礎(chǔ)。

　　新藥研發(fā)可分為三種類(lèi)型：同類(lèi)靶點(diǎn)的“模仿藥”(me too)、針對(duì)已經(jīng)上市藥物的安全性以及有效性進(jìn)行改良的藥物(me better)、或是全新作用機(jī)制的全球首創(chuàng)藥(first in class)。和中國(guó)大多數(shù)創(chuàng)新藥一樣，和黃目前這款抗癌藥物還處在模仿和改良的跟隨創(chuàng)新階段，但這個(gè)雄心勃勃的初創(chuàng)企業(yè)已把研發(fā)全球首 創(chuàng)藥物納入了計(jì)劃。

　　“我覺(jué)得中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)跟國(guó)外醫(yī)藥巨頭在研發(fā)實(shí)力方面可能沒(méi)有太大差距?！盋hristian Hogg告訴記者，“用沃利替尼作為一個(gè)例子，2008年輝瑞、強(qiáng)生、諾華以及禮來(lái)都試圖要研發(fā)一款選擇性的c-Met抑制劑，但都沒(méi)有取得成功。和記黃埔從中看到了機(jī)會(huì)，開(kāi)始著手開(kāi)發(fā)沃利替尼。”

　　今年10月份和黃會(huì)在日本召開(kāi)的全球肺癌大會(huì)上公布沃利替尼的蕞新臨床數(shù)據(jù)?！叭绻@款新藥能夠取得成功，它將成為世界上第 一款c-Met抑制。”Christian Hogg稱(chēng)，“這是由一家小小的中國(guó)醫(yī)藥公司在很多跨國(guó)巨頭醫(yī)藥企業(yè)紛紛失敗的情況下，開(kāi)發(fā)出的一款抑制劑，而且很有可能成為在中國(guó)本土研發(fā)、得以在海外注冊(cè)上市的創(chuàng)新性藥物?！?/p>

　　事實(shí)上，全球醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生的變化的確是，小型公司正在崛起。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近十年全球上市的重磅新藥有一半是跨國(guó)藥企從小型研發(fā)公司買(mǎi)來(lái)的，例如Sovaldi、Humira、Opivo、Imbruvica和Ibrance等等。

　　“從一個(gè)公司角度來(lái)說(shuō)，我們不可能自己做到所有項(xiàng)目的創(chuàng)新。在創(chuàng)新領(lǐng)域我們必須要學(xué)會(huì)打破藩籬、打破圍墻來(lái)搞研發(fā)，這點(diǎn)是非常必要的。我們正致力于在中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)建立起一個(gè)創(chuàng)新的生態(tài)環(huán)境?！盞erry L. Blanchard博士告訴記者。

　　就在這個(gè)月初，禮來(lái)關(guān)閉其位于上海張江的中國(guó)研發(fā)中心的消息傳出，成為繼8月GSK宣布關(guān)閉其位于張江的神經(jīng)疾病研發(fā)中心之后又一個(gè)在中國(guó)削減研發(fā)力量的跨國(guó)制藥巨頭。在中國(guó)市場(chǎng)上，這個(gè)跨國(guó)制藥巨頭正從自己包攬一切轉(zhuǎn)向與外部共同研發(fā)，迄今為止，禮來(lái)通過(guò)亞洲風(fēng)險(xiǎn)投資基金在中國(guó)已投資近10億美元，并與和黃醫(yī)藥、藥明康德、信達(dá)生物等中國(guó)藥企建立了密切合作關(guān)系。

　　如無(wú)意外，呋喹替尼將成為禮來(lái)在中國(guó)以戰(zhàn)略合作形式推出的一款新藥。Kerry稱(chēng)，作為一家年輕的小型創(chuàng)新企業(yè)，和黃擁有強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和快速?zèng)Q策的推動(dòng)力，而禮來(lái)則有可以提供成熟的藥物生產(chǎn)和行銷(xiāo)經(jīng)驗(yàn)，這個(gè)成立超過(guò)100年的巨頭在中國(guó)也已經(jīng)有20多年歷史和14個(gè)品牌。

　　不過(guò)，雖然是全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，中國(guó)在藥品創(chuàng)新領(lǐng)域和領(lǐng) 先者的差距仍然巨大。2016年由四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布的一份報(bào)告稱(chēng)，判斷一個(gè)國(guó)家的創(chuàng)新貢獻(xiàn)有兩個(gè)指標(biāo)，一是上市研發(fā)前的產(chǎn)品數(shù)量占全世界的比例，二是上市后的新藥數(shù)占全世界的比例。按照這兩個(gè)指標(biāo)，中國(guó)的4.1%和2.5%兩個(gè)數(shù)字屬于第三梯隊(duì)。美國(guó)以48.7%和56.3%高居第 一，第二梯隊(duì)則包括日本、英國(guó)、德國(guó)等國(guó)。同時(shí)，中國(guó)創(chuàng)新藥物的國(guó)際化程度較低，2006年到2015年近十年間，中國(guó)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥沒(méi)有一個(gè)在美國(guó)、歐洲和日本上市。

　　隨著人才、資金的涌入和政策的助推，“和黃”們正在掀起一個(gè)井噴式的新藥上市潮。除和黃醫(yī)藥旗下的呋喹替尼外，百濟(jì)神州的淋巴瘤藥物已進(jìn)入