“審批制度的變化、透明度的提升是新藥研發(fā)企業(yè)經(jīng)歷的重要的環(huán)境變化，這些政策的變化讓我們明確知道自己應(yīng)該做什么、怎么做，”Christian Hogg告訴記者，“中國現(xiàn)在的藥品審批制度和歐洲、美國審批制度已越來越有兼容性?！?/p>

　　以和黃醫(yī)藥為代表的本土藥企正在改變中國在創(chuàng)新藥市場貢獻(xiàn)不足的狀況。

　　市場調(diào)研公司艾美仕(QuintilesIMS)的數(shù)據(jù)顯示，中國2016年銷售額達(dá)1167億美元，已成為僅次于美國的全球第二大醫(yī)藥市場，但在創(chuàng)新藥市場上，中國為全球貢獻(xiàn)的力量尚不足5%，仍處在第三梯隊(duì)。

　　事情正在發(fā)生變化。位于上海的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)和黃醫(yī)藥于今年6月底向中國藥監(jiān)局提起了一項(xiàng)上市申請，如果申請成功，這款用于治療結(jié)直腸癌、名為呋喹替尼的藥物將成為由我國科學(xué)家自主研發(fā)的抗癌靶向藥。

　　具有更高精準(zhǔn)性的抗癌靶向藥正在成為抗癌一線藥物，也因此成為各大藥企的研發(fā)重點(diǎn)。目前國內(nèi)市場的抗癌靶向藥以單抗類藥物和替尼類藥物為主，兩者之和占據(jù)了所有抗腫瘤藥物的超過10%的比例。

　　事實(shí)上，在和黃醫(yī)藥之前，2011年和2014年，國產(chǎn)的肺癌靶向藥?？颂婺岷臀赴┌邢蛩幬锇⑴撂婺嵯嗬^上市，打破了外資藥企在替尼類藥物領(lǐng)域的壟斷。兩者的研發(fā)企業(yè)分別是位于浙江的貝達(dá)藥業(yè)和位于江蘇的恒瑞藥業(yè)。但從化合物設(shè)計(jì)合成起就能追溯到中國本土的，和黃醫(yī)藥旗下的新藥將是第 一個(gè)。

　　“之前兩款藥物都是在美國實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的小分子，后由中國公司得到授權(quán)把這兩款藥物引入中國市場繼續(xù)開發(fā)。而呋喹替尼則是真正由一家中國企業(yè)在中國本土的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)開發(fā)出來的，所以它在中國抗腫瘤藥物史上扮演著非常重要的角色?！焙忘S醫(yī)藥首 席執(zhí)行官Christian Hogg告訴界面記者。

　　和黃醫(yī)藥是一家研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售藥品以及消費(fèi)保健品的醫(yī)藥集團(tuán)，也是李嘉誠長江和記控股的和記黃埔旗下子公司。2002年，為推動(dòng)創(chuàng)新中藥國際化，李嘉誠投資3000萬美金在上海張江成立了和黃醫(yī)藥。其后和黃醫(yī)藥用了15年的時(shí)間成為了國內(nèi)本土研發(fā)創(chuàng)新型藥企中的佼佼者。

　　Christian Hogg告訴記者，呋喹替尼的研發(fā)歷時(shí)15年，期間中國的審批制度開始明顯地朝著推動(dòng)藥品創(chuàng)新的方向進(jìn)行大力改革。特別是近兩年來，政策變革正在加速。

　　2015年11月，CFDA的230號文提出對新藥的臨床試驗(yàn)申請，實(shí)行一次性批準(zhǔn)，不再采取分期申報(bào)、分期審評審批的方式，仿照FDA審批制度優(yōu)化審批流程，加快新藥上市。

　　2016年3月，CFDA對當(dāng)前化學(xué)藥品注冊分類進(jìn)行改革，將新藥的定義從“中國新”提升至“全球新”，新藥必須是境內(nèi)外均未上市的藥品，首仿品種的價(jià)值將被大大削弱，藥品研發(fā)由原來的拼速度改為拼質(zhì)量。

　　2016年6月，藥品上市許可人制度開始試點(diǎn)，將藥物上市許可與生產(chǎn)許可進(jìn)行分開管理，使得沒有廠房的創(chuàng)新藥持有人可以委托其他生產(chǎn)企業(yè)代其生產(chǎn)，而無需在前期投入大量資金進(jìn)行廠房建設(shè)，便于研發(fā)者集中資金、技術(shù)和人力進(jìn)行新藥研發(fā)。

　　“審批制度的變化、透明度的提升是新藥研發(fā)企業(yè)經(jīng)歷的重要的環(huán)境變化，這些政策的變化讓我們明確知道自己應(yīng)該做什么、怎么做，”Christian Hogg告訴記者，“中國現(xiàn)在的藥品審批制度和歐洲、美國審批制度已越來越有兼容性?！?/p>

　　除了政策環(huán)境，人才、資金、龐大的市場需求和基礎(chǔ)研究的快速發(fā)展都是這款中國自主抗癌藥背后的推動(dòng)力量。

　　和黃醫(yī)藥的戰(zhàn)略合作方、美國制藥巨頭禮來中國外部創(chuàng)新高 級副總裁Kerry L. Blanchard博士告訴記者：“現(xiàn)在中國每年培養(yǎng)大量的科學(xué)人才，可能人數(shù)已超過每年美國培養(yǎng)的人才。且中國科學(xué)家現(xiàn)在素質(zhì)也變得非常高，有非常好的合作潛力?！笔聦?shí)上，和黃醫(yī)藥首 席科技官蘇慰國博士師從諾貝爾獎(jiǎng)得主E. J. Corey教授，是該領(lǐng)域著名的化學(xué)家。

　　在資金方面，中國的創(chuàng)新藥企業(yè)也正在世界范圍內(nèi)獲得更多元化的支持。

　　Christian Hogg告訴記者，15年來在沒有產(chǎn)品問世的情況下，和黃在研發(fā)上的總投入已經(jīng)高達(dá)5億美金。除了李嘉誠的支持，和黃醫(yī)藥的資金來源在近幾年變得更多元化。

　　2015年，和記黃埔和位于北京的另一家藥企百濟(jì)神州先后登陸美國納斯達(dá)克市場，各募集資金1億美元，開創(chuàng)了尚無產(chǎn)品上市、專注創(chuàng)新藥研發(fā)的中國小型生物技術(shù)赴美上市的先例。今年9月，位于上海的創(chuàng)新藥企再鼎醫(yī)藥也接棒赴美上市，募集約1.5億美元的資金。

　　這批年輕藥企也正在成為跨國制藥巨頭研發(fā)的先頭兵，并從后者手里獲得資金支持。

　　2013年10月，禮來宣布將向和記黃埔醫(yī)藥支付總計(jì)8650萬美元。這筆資金將支持和記黃埔對呋喹替尼的繼續(xù)開發(fā)，而禮來則將獲得新藥在中國和香港的銷售權(quán)，并向和黃支付規(guī)定比例的15%至20%的專利費(fèi)。除禮來外，和黃醫(yī)藥還分別與阿斯利康、雀巢等國際健康行業(yè)巨頭建立了合作關(guān)系，并接受其資金投入。百濟(jì)神州和默克、先聲制藥和百時(shí)美施貴寶、正大天晴和強(qiáng)生也建立了類似的合作關(guān)系。

　　Christian Hogg認(rèn)為，除了人才、資金，促使更多創(chuàng)新藥物出現(xiàn)的重要原因是中國市場上巨大的、沒有被充分滿足的醫(yī)療需求。以癌癥為例，中國的癌癥病人可能占到世界癌癥病人的20%到30%。同時(shí)，過去一段時(shí)間里，科學(xué)界對于腫瘤及其生物機(jī)理越來越深入的了解，也提供了新藥研發(fā)的堅(jiān)實(shí)科學(xué)基礎(chǔ)。

　　新藥研發(fā)可分為三種類型：同類靶點(diǎn)的“模仿藥”(me too)、針對已經(jīng)上市藥物的安全性以及有效性進(jìn)行改良的藥物(me better)、或是全新作用機(jī)制的全球首創(chuàng)藥(first in class)。和中國大多數(shù)創(chuàng)新藥一樣，和黃目前這款抗癌藥物還處在模仿和改良的跟隨創(chuàng)新階段，但這個(gè)雄心勃勃的初創(chuàng)企業(yè)已把研發(fā)全球首 創(chuàng)藥物納入了計(jì)劃。

　　“我覺得中國醫(yī)藥企業(yè)跟國外醫(yī)藥巨頭在研發(fā)實(shí)力方面可能沒有太大差距?！盋hristian Hogg告訴記者，“用沃利替尼作為一個(gè)例子，2008年輝瑞、強(qiáng)生、諾華以及禮來都試圖要研發(fā)一款選擇性的c-Met抑制劑，但都沒有取得成功。和記黃埔從中看到了機(jī)會，開始著手開發(fā)沃利替尼?！?/p>

　　今年10月份和黃會在日本召開的全球肺癌大會上公布沃利替尼的蕞新臨床數(shù)據(jù)?！叭绻@款新藥能夠取得成功，它將成為世界上第 一款c-Met抑制?！盋hristian Hogg稱，“這是由一家小小的中國醫(yī)藥公司在很多跨國巨頭醫(yī)藥企業(yè)紛紛失敗的情況下，開發(fā)出的一款抑制劑，而且很有可能成為在中國本土研發(fā)、得以在海外注冊上市的創(chuàng)新性藥物。”

　　事實(shí)上，全球醫(yī)藥行業(yè)發(fā)生的變化的確是，小型公司正在崛起。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近十年全球上市的重磅新藥有一半是跨國藥企從小型研發(fā)公司買來的，例如Sovaldi、Humira、Opivo、Imbruvica和Ibrance等等。

　　“從一個(gè)公司角度來說，我們不可能自己做到所有項(xiàng)目的創(chuàng)新。在創(chuàng)新領(lǐng)域我們必須要學(xué)會打破藩籬、打破圍墻來搞研發(fā)，這點(diǎn)是非常必要的。我們正致力于在中國的醫(yī)藥行業(yè)建立起一個(gè)創(chuàng)新的生態(tài)環(huán)境?！盞erry L. Blanchard博士告訴記者。

　　就在這個(gè)月初，禮來關(guān)閉其位于上海張江的中國研發(fā)中心的消息傳出，成為繼8月GSK宣布關(guān)閉其位于張江的神經(jīng)疾病研發(fā)中心之后又一個(gè)在中國削減研發(fā)力量的跨國制藥巨頭。在中國市場上，這個(gè)跨國制藥巨頭正從自己包攬一切轉(zhuǎn)向與外部共同研發(fā)，迄今為止，禮來通過亞洲風(fēng)險(xiǎn)投資基金在中國已投資近10億美元，并與和黃醫(yī)藥、藥明康德、信達(dá)生物等中國藥企建立了密切合作關(guān)系。

　　如無意外，呋喹替尼將成為禮來在中國以戰(zhàn)略合作形式推出的一款新藥。Kerry稱，作為一家年輕的小型創(chuàng)新企業(yè)，和黃擁有強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力和快速決策的推動(dòng)力，而禮來則有可以提供成熟的藥物生產(chǎn)和行銷經(jīng)驗(yàn)，這個(gè)成立超過100年的巨頭在中國也已經(jīng)有20多年歷史和14個(gè)品牌。

　　不過，雖然是全球第二大醫(yī)藥市場，中國在藥品創(chuàng)新領(lǐng)域和領(lǐng) 先者的差距仍然巨大。2016年由四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會發(fā)布的一份報(bào)告稱，判斷一個(gè)國家的創(chuàng)新貢獻(xiàn)有兩個(gè)指標(biāo)，一是上市研發(fā)前的產(chǎn)品數(shù)量占全世界的比例，二是上市后的新藥數(shù)占全世界的比例。按照這兩個(gè)指標(biāo)，中國的4.1%和2.5%兩個(gè)數(shù)字屬于第三梯隊(duì)。美國以48.7%和56.3%高居第 一，第二梯隊(duì)則包括日本、英國、德國等國。同時(shí)，中國創(chuàng)新藥物的國際化程度較低，2006年到2015年近十年間，中國批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥沒有一個(gè)在美國、歐洲和日本上市。

　　隨著人才、資金的涌入和政策的助推，“和黃”們正在掀起一個(gè)井噴式的新藥上市潮。除和黃醫(yī)藥旗下的呋喹替尼外，百濟(jì)神州的淋巴瘤藥物已進(jìn)入